Une équipe de chercheurs des États-Unis et de Chine a réussi à identifier un certain nombre de fragments d’ARN trouvés dans les tissus adipeux humains selon leur article publié dans la revue Science TranslationalMedicine> le groupe décrit leur étude sur les fragments qu’ils ont trouvés et de leurs liens possibles avec l’obésité.

Abstract

Les ARN non codants et non gardés sur le plan évolutif ont longtemps été présumés non fonctionnels, mais on leur attribue de plus en plus des rôles biologiques. Ici, Zhang et Al. identifiaient des centaines d’ARN non codants intergéniques putatifs (lincRNAs) dans le tissu adipeux sous-cutané humain glutéale.

Certains des lincRNA non conservés associés à des marqueurs d’histones actifs et à la liaison aux facteurs de transcription ont été modulés par une perte de poids induite par une chirurgie bariatrique. Les auteurs ont montré comment un lincARN non-conservé, aide à réguler la différenciation des adipocytes et la lipogenèse de novo en interagissant avec des facteurs nucléiques et cytoplasmiques distincts. D’autres études seront nécessaires pour montrer si linc-ADAL pourrait être une cible thérapeutique dans l’obésité.

Selon les chercheurs, de longs ARN non codants intergéniques (lincRNA) sont apparus comme des modulateurs importants des fonctions cellulaires. La plupart des lincARN ne sont pas conservés chez les mammifères, ce qui soulève la question fondamentale de savoir si les ARN linc exprimés par les adiposes non conservés sont fonctionnels. Pour y remédier, ils ont effectué un séquençage de l’ARN profond du tissu adipeux sous-cutané glutéal de 25 humains en bonne santé.

Ils ont identifié 1001 lincRNA putatifs exprimés dans tous les échantillons par la reconstruction de novo des transcriptomes non codants et l’intégration avec les annotations lincRNA existantes. 120 lincARN avaient une expression enrichie en adipose, et 54 d’entre eux présentaient un récepteur activé par le proliférateur du peroxysome γ (PPARγ) ou une liaison CCAAT / protéine liant l’amplificateur α (C / EBPα). La plupart de ces ARNsg enrichis en adipose (~ 85%) n’étaient pas conservés chez la souris, mais en moyenne, ils présentaient des degrés d’expression et de liaison de PPARγ et C / EBPα similaires à ceux des lincARN conservés.
La plupart des lincARN adipeux différentiellement exprimés (n = 53) chez les patients après chirurgie bariatriquen’étaient pas conservés. L’lincARN enrichi en adipose le plus abondant dans notre ensemble de données adipeuses sous-cutanées, linc-ADAL, était non régulé, régulé à la hausse dans les dépôts adipeux d’individus obèses et induit de façon marquée au cours de la différenciation adipocytaire humaine in vitro.

Ainsi, linc-ADAL interagit avec la ribonucléoprotéine nucléaire hétérogène U (hnRNPU) et la protéine de liaison à l’ARNm 2 du facteur de croissance analogue à l’insuline 2 (IGF2BP2) à des emplacements subcellulaires distincts pour réguler la différenciation et la lipogenèse des adipocytes.

Ainsi, les chercheurs ayant recueilli des tissus adipeux de 22 personnes qui avaient subi une chirurgie bariatrique pour le traitement de l’obésité. En comparant les échantillons tissulaires avant la chirurgie et trois mois après, ils ont trouvé des changements d’expression dans 53 des lignées qu’ils avaient identifiées dans la première partie de l’étude, impliquant davantage le lincRNA comme acteur dans l’obésité.

Les chercheurs suggèrent qu’en raison de l’unicité des lignées qu’ils ont trouvées, il semble probable que les lincARN ont évolué plutôt rapidement dans le tissu adipeux. Ils suggèrent également que beaucoup plus de recherches devront être faites pour déterminer s’il pourrait y avoir un moyen de manipuler lincRNA pour réduire l’obésité chez les patients.

Source : Science TranslationalMedicine